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03.05.22

Senolytika sind ein enormer Fortschritt im Anti-Aging

Life Extension, mature vital couple being active and laughing in the woods

Seneszente Zellen werden manchmal auch als "Zombiezellen" bezeichnet.

Sie geben toxische Verbindungen ab, die gesunde Zellen in der Nähe abbauen und chronische Entzündungen hervorrufen, die das gesamte System schädigen. (1) Ein mehrgleisiger Ansatz zielt auf seneszente Zellen ab, damit sie sicher aus dem Körper entfernt werden können.

Senolytic Activator® – Bekämpfung von alternden Zellen und Alterung >>


Gesunde Langlebigkeit mit leistungsstarken natürlichen Senolytika

Wenn alte Zellen dysfunktional werden, sollen sie durch einen normalen Prozess namens Apoptose absterben.

Mit zunehmendem Alter häufen wir jedoch zu viele dieser schlecht funktionierenden (seneszenten) Zellen an, die sich weigern zu sterben.

Alte oder funktionsgestörte Zellen fördern chronische Entzündungen und tragen zu Funktionsverlusten und einem erhöhten Risiko für altersbedingte Krankheiten bei. Sogenannte Senolytika können seneszente Zellen beseitigen.

Präklinische Studien zeigen, dass Senolytika bestimmte Aspekte des Alterns verlangsamen oder rückgängig machen können, indem sie den Körper von seneszenten Zellen befreien, die Funktion der Organe verbessern und so möglicherweise Krankheiten verhindern. (2-5)

Das Pflanzenextrakt und Flavonoid Fisetin gilt derzeit als eines der stärksten natürlichen Senolytika. (4,6-20) Das Problem war bisher, dass Fisetin im Verdauungstrakt in andere Verbindungen umgewandelt wird. Das bedeutet, dass nur sehr wenig ganzes, unverändertes Fisetin in den Blutkreislauf aufgenommen wird.

Wissenschaftler haben eine Methode entwickelt, um den Fisetin-Blutspiegel um das bis zu 25-fache zu erhöhen (21), so dass das Fisetin im gesamten Körper verteilt werden kann.

Seine Auswirkungen sind dramatisch. Bei älteren Mäusen, denen Fisetin verabreicht wurde, verlängerte sich die Lebenserwartung um fast 10%. (4) Dies ist vergleichbar mit der Lebenserwartung eines 75-jährigen Menschen um 7,5 Jahre.

Fisetin allein oder in Kombination mit anderen bekannten senolytischen Nährstoffen wie Quercetin und Theaflavinen (aus schwarzem Tee) kann eine bessere senolytische Wirksamkeit aufweisen. Diese Nährstoffe haben eine senolytische Wirkung gezeigt und wurden in den letzten Jahren häufig verwendet.


Seneszente Zellen und Alterungsprozess

In der Jugend eliminieren sich die Zellen auf natürliche Weise selbst, wenn sie geschädigt oder funktionsuntüchtig werden.

Dieser Prozess wird Apoptose genannt. (22) Mit zunehmendem Alter sammeln wir jedoch mehr seneszente Zellen an, die toxische Nebenprodukte ausstoßen, die weitere Zellen zur Seneszenz  veranlassen.

Diese dysfunktionalen Zellen erfüllen keine grundlegenden Funktionen mehr. Stattdessen fügen sie unseren gesunden Zellen lokale und systemische Schäden zu.

Seneszente Zellen durchlaufen eine Reihe von Umwandlungsprozessen, die dazu führen, dass sie große Mengen toxischer Substanzen absondern, die unter dem Begriff SASP (Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp) zusammengefasst werden.

Infolgedessen beschleunigt die Ansammlung seneszenter Zellen nachweislich den Alterungsprozess und erhöht das Risiko altersbedingter Krankheiten, darunter: (23-30)

  • Diabetes 
  • Adipositas 
  • Schlaganfall 
  • Sehkraftverlust 
  • Neurodegenerative Erkrankungen 
  • Osteoarthritis 
  • Emphysem 
  • Krebs

Die Forschung zeigt, dass bereits eine einzige seneszente Zelle aus 7.000-15.000 gesunden Zellen eine degenerative Alterung auslösen kann. (31)

Die Beseitigung seneszenter Zellen aus dem Körper kann die zellulären Triebkräfte des Alterns verringern und die allgemeine Gesundheit verbessern. (32) An dieser Stelle kommen Senolytika ins Spiel.


Senolytika für Anti-Aging und zur Verbesserung der allgemeinen Gesundheit

Senolytika sind Substanzen, die es dem Körper ermöglichen, seneszente Zellen zu entfernen.

Sie wirken, indem sie den Apoptoseschalter in seneszenten Zellen reaktivieren. (33,34) Dadurch sterben diese toxischen Zellen ab und machen Platz für gesunde junge Zellen. (35)

Veröffentlichte wissenschaftliche Studien zeigen, dass die Entfernung seneszenter Zellen aus dem Körper die Alterungsmarker verbessert und in einigen Modellen die Lebensspanne verlängert. (28,32,33,35,36)

Bei Mäusen, die an Atherosklerose erkrankt waren, hemmte die Entfernung seneszenter Zellen das Wachstum der arteriellen Plaque erheblich und führte sogar zu deren Rückbildung. (37) Dies könnte ein wichtiger Schritt zur Verhinderung von Herz- und Blutgefäßerkrankungen sein.

In einer anderen Studie wurde an einem Mausmodell des Alterns gezeigt, dass die Entfernung seneszenter Zellen mehreren Geweben zugute kommt und gleichzeitig das Auftreten und Fortschreiten altersbedingter Erkrankungen verzögert. (28)


Fisetin – das ultimative Senolytikum

Auf der Suche nach wirksamen Senolytika haben Wissenschaftler viele verschiedene Nährstoffe untersucht.

Fisetin ist das stärkste heute bekannte "zielgerichtete" Senolytikum. (4) Fisetin ist ein Flavonoid, das in geringen Mengen in Erdbeeren, Äpfeln, Kakis, Trauben, Zwiebeln und anderen Pflanzen vorkommt. Eine Zellstudie ergab, dass es etwa 70% der seneszenten Zellen eliminierte, während es gesunden menschlichen Zellen keinen Schaden zufügte. (5)

Diese und andere Wirkungen von Fisetin erhöhen nachweislich die Lebenserwartung in verschiedenen Tiermodellen. (2,15) 

Mäuse, denen Fisetin verabreicht wurde, lebten im Durchschnitt etwa 2,5 Monate länger, was einer Verlängerung der Lebensspanne um fast 10% entspricht - selbst wenn die Behandlung im Alter von 75 Jahren begann. (4)

Die Wirkungen von Fisetin gehen über seine starke senolytische Aktivität hinaus, und andere Vorteile von Fisetin können ebenfalls sein:

  • Schutz des Gehirns in verschiedenen Modellen von neurodegenerativen Erkrankungen (6-8,13-15,20) 
  • Verbesserung der Ergebnisse bei Menschen, die einen Schlaganfall erlitten haben (18) 
  • Hilfe bei der Verhinderung bösartiger Veränderungen in den Zellen (11,12,16,19) 
  • Hilfe bei der Bekämpfung von Fettleibigkeit und Diabetes Typ II, in Tier- und Versuchsmodellen (9,10,17) 
  • Verringerung des Risikos von Vorhofflimmern nach einem Herzinfarkt, in einer Tierstudie (38) 
  • Reduzierung des Gehalts an entzündungsfördernden Mediatoren, in einer Studie mit Darmkrebspatienten (39) 
  • Basierend auf den Ergebnissen präklinischer Studien könnte es die Migration und das Wachstum von Krebs hemmen und den Tod von Krebszellen auslösen (16,40-45)

Fisetin hat auch die Fähigkeit, viele der gleichen zellulären Signalwege zu beeinflussen wie die Kalorienbeschränkung. (2,15,46,47) Die Reduzierung der Nahrungsaufnahme durch eine kalorienreduzierte Diät verlangsamt nachweislich die Alterung, verlängert die Lebensdauer und verbessert die Widerstandsfähigkeit gegen Krankheiten. (48) 

Bis vor kurzem gab es Probleme mit oralem Fisetin: Es wird im Darm schnell in andere Verbindungen umgewandelt. Wissenschaftler haben dieses Problem gelöst, indem sie Fisetin mit einem Ballaststoff namens Galaktomannane, der aus dem Bockshornklee isoliert wird, kombiniert haben. 

Diese Formulierung erhöht die Bioverfügbarkeit (Absorption) von Fisetin nachweislich um das 25-fache, was seine Wirkung erheblich steigert. (21)


Die Vorteile von Quercetin & die Verstärkung seiner Wirkung

Microscope werden zur Untersuchung von Quercetin auf Zellen verwendet.

Vor Fisetin, Quercetin, das in vielen Obst- und Gemüsesorten vorkommt, war eines der ersten pflanzlichen Flavonoide, das als senolytisches Mittel getestet wurde. (49)

Quercetin ist seit langem für eine Reihe von Vorteilen bekannt, darunter: 
  • Entzündungshemmende Wirkung, die nachweislich Zellen und Gewebe vor Verletzungen schützt (50-54) 
  • Verbesserte Alterungsmarker und verlängerte Lebensspanne in Laborstudien (55-60) 
  • Verringerung oder Vorbeugung von altersbedingten Krankheiten und Funktionsstörungen in Humanstudien. (61,62)

Die medizinische Literatur, die die senolytische Wirkung von Quercetin unterstützt, ist über viele Jahre hinweg gewachsen. (32,33,35,60,63-65)

In einer Ende 2019 veröffentlichten Studie wurde gezeigt, dass Quercetin erfolgreich seneszente Zellen in den Nieren von Mäusen entfernt. Dies verbesserte die Funktion und verringerte die Fibrose (Vernarbung), die zu Nierenversagen führt. (49)

Quercetin kann nur schwer aufgenommen werden. (66) Wissenschaftler umgingen dieses Problem, indem sie es mit einer Art Fettsubstanz, einem so genannten Phospholipid, kombinierten. Das Phospholipid dient als Trägerstoff, so dass viel mehr Quercetin in den Blutkreislauf gelangen und seine Wirkung im gesamten Körper entfalten kann. (67)

Die Forschung hat gezeigt, dass Quercetin noch effektiver wirkt, wenn es mit dem Chemotherapeutikum Dasatinib kombiniert wird.

Als diese Kombination alten Mäusen verabreicht wurde, führte ihre Fähigkeit, seneszente Zellen zu eliminieren, zu einer Verbesserung der Griffkraft, der Fellbeschaffenheit, der Bewegung und der allgemeinen Gesundheit. (32)

Die erste Humanstudie zu dieser Kombination wurde 2019 veröffentlicht. Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (einer fortschreitenden Lungenerkrankung) erhielten drei Wochen lang an drei aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche 100 mg/Tag Dasatinib und 1.250 mg/Tag Quercetin. (68)

Dadurch verbesserten sich mehrere Messwerte für die körperliche Aktivität, darunter die zurückgelegte Strecke und die Gehgeschwindigkeit. Die Wissenschaftler machten sich auf die Suche nach einem Wirkstoff, der die senolytische Wirkung von Quercetin durch dieselben Mechanismen wie Dasatinib verstärken würde, jedoch ohne die Nebenwirkungen eines Krebsmedikaments. (69-72)

Der wirksamste Kandidat, den sie fanden, war eine Gruppe von Verbindungen in schwarzem Tee namens Theaflavin. Ähnlich wie Dasatinib blockieren Theaflavine ein anti-apoptotisches Protein namens BCL-2. (69,73) Falls Sie sich fragen, wofür BCL steht, es ist "B-Zell-Lymphom".

Ein Wirkstoff, der BCL-2 blockiert, könnte das Risiko für diese häufige bösartige Erkrankung verringern. In einer Mausstudie zeigten Theaflavine eine signifikante senolytische Wirkung. (73)(74)


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